2009年藥品注冊審批年度報告
國家食品藥品監督管理局
2010年8月
1.2009年藥品注冊管理的重要舉措
2009年，藥品注冊管理工作深入貫徹落實科學發展觀，大力實踐科學監管理念，以風險效益評估和風險管理為核心，堅持“規范審批、公開透明、鼓勵創新”的原則，完善藥品注冊法規，健全藥品審評審批機制，提高審評審批效率，較好地履行了《藥品管理法》賦予的職責。
1.1 完善藥品注冊法規體系
一是加快制定《藥品注冊管理辦法》配套文件。頒布了《新藥注冊特殊審批管理規定》對于符合特殊審批條件的注冊申請，實行“早期介入、優先審評、多渠道溝通交流、動態補充資料”，充分體現了鼓勵創新和加強風險控制管理的導向，促進我國創新藥的研究與開發。出臺了《藥品技術轉讓注冊管理規定》，促進產品結構調整和生產資源的合理分配，實現優勢產品重組和重點發展。出臺了《藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準》，開展臨床試驗復核檢查，加強對臨床研究機構的監管。完成《藥品標準管理辦法》、《藥用原輔材料備案管理規定》、《天然藥物注冊管理補充規定》、《SAE報告和管理規定》和《倫理委員會技術指導原則》的初步起草工作，進一步加快藥品注冊管理法規體系的完善。
二是健全藥物研究技術指導原則體系。采取先翻譯后轉化的辦法，借鑒和引入國際公認并遵循的藥物研發指南，有計劃、分步驟地推進我國指導原則體系建立。制定了復方抗生素研究技術要求、銀杏葉和丹參類中藥注射劑安全性及上市后風險評估技術要求、《藥物致癌試驗必要性的技術指導原則》等，著力解決藥品安全問題。開展了《通用技術文件（CTD）格式申報資料提交要求》研究，逐步規范藥品研發和技術審評。
1.2 加強藥品研究過程的監督管理
一是規范和加強藥品注冊現場核查。各省局嚴格按照《藥品注冊現場核查管理規定》的要求，結合實際情況，制定了本省藥品注冊現場核查工作實施細則、工作程序及核查人員工作守則和管理規定，使藥品注冊現場核查工作有序、規范、廉潔地開展，較好地完成了藥品注冊現場核查工作。2009年，全國共完成3721個注冊申請的注冊現場核查，較好地保證了藥品申報資料的真實性。
二是開展GCP復核檢查。在試點檢查的基礎上，制定了GCP復核檢查工作程序、檢查標準，分區域逐步實施了復核檢查。按照藥物研究監督與注冊審評相結合、機構監督檢查和品種檢查相結合的工作要求，以風險管理為基礎，以研究品種抽查為重點的檢查原則，對臨床研究機構執行GCP情況開展了評估。
1.3 確保技術審評科學公開透明
一是進一步提高審評效率。采取科學分類審評任務、創新優化工作模式、合理調配審評資源、加強工作調度與管理、加大審評計劃的制定與監督等措施，逐步實現了按時限審評。
二是進一步加大技術審評公開透明力度。加強與藥品注冊申請人的溝通與交流，使其準確把握和理解技術審評要求和審評關鍵問題，保證審評的科學性，提高技術審評的效率和工作透明度。在甲型H1N1流感疫苗審評中，首次采用了公開審評的方式，對10家企業的疫苗進行現場表決，收效良好。2009年，在網站公開了70例審評案例；舉辦研討班14期，4000余人次參加；舉辦開放日活動11次，接待281人次；召開專家咨詢會11次，溝通交流會80次，全年共接待4000余人次咨詢。
三是進一步提高技術審評工作的科學性和公正性。通過制定注冊申報資料受理審查要點，開展第三方驗證，利用藥品注冊研制現場核查、藥品生產現場檢查等技術監督措施，全面支撐和保障藥品注冊審評工作順利開展，提升了申報資料的真實性和可追溯性。
1.4 完成應急防控藥品審批
為應對甲型H1N1流感所致的突發公共衛生事件，根據國家防控工作的整體要求，依據《國家食品藥品監督管理局藥品特別審批程序》，及時制定了《大流行流感疫苗特別審批應急工作方案》、《甲型H1N1流感疫苗審評審批工作方案》、《甲型H1N1流感疫苗研發技術考慮要點》等應急防控的配套指南。采取早期介入、全面協調、關口前移、現場核查等一系列措施，在保證安全、有效的前提下，啟動了“特別審批程序”，完成了甲型H1N1流感疫苗的審批，為疫情防控提供了有效手段，也為應急防控藥物審批積累了寶貴的經驗。2.2009年藥品批準生產上市情況
2.1 批準生產上市情況
2009年，批準生產上市藥品申請3100件，其中含2008年集中審評后續批準的過渡期品種2308件。按照新的《藥品注冊管理辦法》規定，審評并批準了新藥、改劑型、仿制藥及進口藥品注冊申請共計792件，其中，化藥批準上市藥品548件，占80%；中藥92件，占14%，且與以往相比批準數量明顯降低；生物制品38件，占6%。批準境內生產藥品678件，占全年批準生產上市藥品的86%，進口藥品114件，占14%。見表1。
表1 2009年批準生產上市的藥品
注冊類型
批準境內生產
批準進口上市
新藥
改劑型
仿制藥
小計
化學藥品
175
17
356
548
100
中 藥
72
8
12
92
1
生物制品
38
38
13
合計
678
114
總計
792
注：①表中數據以受理號計，受理號系申請人提出的一件申請事項的編號。各申請企業的原料藥、制劑、制劑不同規格分別予以編號。
②表中新藥系根據《藥品注冊管理辦法》規定按照新藥管理的藥品。化藥新藥包括化學藥品注冊分類1-4，中藥新藥包括中藥、天然藥物注冊分類1-7，生物制品注冊分類1-13類；
③表中化藥改劑型為化學藥品注冊分類5，中藥改劑型為中藥、天然藥物注冊分類8，生物制品改劑型為生物制品注冊分類14；
④表中化藥仿制藥為化學藥品注冊分類6，中藥仿制藥為中藥、天然藥物注冊分類9，生物制品仿制藥為生物制品注冊分類15。
2.2 批準品種的結構情況
新藥與仿制藥的比率是反映當前藥品研發走勢與注冊申報結構的一個客觀指標，同時也反映了藥品的審評審批工作情況。數據表明，2009年化藥新藥占化藥批準品種總數的比例為32%（以受理號計），中藥新藥占中藥批準品種總數的比例為78%。2009年首次出現了批準新藥比率升高、重復申請降低的現象。這表明2007年新版《藥品注冊管理辦法》頒布以后，我國采取的一系列規范審評、鼓勵創新的政策導向產生了良好效應。
由于原料藥以及不同的制劑規格將分別給予受理號，不同廠家同一品種也分別給予受理號，所以相同化合物或中藥處方可能有多個受理號。化合物或中藥處方與其受理號的比例，在一定程度上可以反映同一品種重復申報的情況。2009年化藥新藥化合物與受理號的比例為1：1.9；仿制藥為1：2.5，均較去年明顯下降（2008年化藥新藥1：2.5，仿制藥1：3）。2009年批準生產藥品的受理號與化合物（或處方）之間的關系見表2。
表2 2009年批準生產藥品的受理號與化合物（或處方）之間的關系

化藥
中藥
新藥
改劑型
仿制藥
新藥
改劑型
仿制藥
受理號
175
17
356
72
8
12
化合物
（或處方）
94
16
142
65
8
11
比值
1.9：1
1.1：1
2.5：1
1.1：1
1：1
1：1
2.3 批準1類新藥情況
2009年共批準了1類新藥12件，其中化學藥品10件，生物制品2件。自2006年國務院開展全國整頓和規范藥品市場秩序專項行動以來，國家食品藥品監督管理局通過開展藥品注冊現場核查、藥品批準文號清查、過渡期品種集中審評、實施新修訂的《藥品注冊管理辦法》及其配套法規文件等措施，為我國藥物研發由以仿為主逐步走向仿創結合的道路奠定了良好基礎。2009年批準1類新藥情況見表3。
表3 2009年批準的1類新藥
藥品名稱
注冊類別
劑 型
申請企業
鹽酸安妥沙星
化藥1.1類
原料藥
安徽環球藥業股份有限公司
鹽酸安妥沙星片
化藥1.1類
片劑
安徽環球藥業股份有限公司
左奧硝唑
化藥1.3類
原料藥
南京圣和藥業有限公司
左奧硝唑氯化鈉注射液
化藥1.3類
注射劑
南京圣和藥業有限公司
利福平異煙肼片
化藥1.5類
片 劑
沈陽紅旗制藥有限公司
尼群洛爾片
化藥1.5類
片 劑
江蘇吉貝爾藥業有限公司
乙胺吡嗪利福異煙片
化藥1.5類
片 劑
沈陽紅旗制藥有限公司
注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉
化藥1.5類
注射劑（1.0g）
海口奇力制藥有限公司
注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉
化藥1.5類
注射劑（2.0g）
海口奇力制藥有限公司
注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉
化藥1.5類
注射劑
湘北威爾曼制藥有限公司
凍干A、C群腦膜炎球菌多糖結合疫苗
預防用生物制品1類
注射劑
玉溪沃森生物技術有限公司
口服重組幽門螺桿菌疫苗
預防用生物制品1類
注射劑
重慶康衛生物科技有限公司， 中國人民解放軍第三軍醫大學
3.2009年批準藥品臨床研究情況
3.1 臨床實驗批準情況
2009年依據《新藥注冊特殊審批管理規定》，對符合要求的28個臨床試驗申請按照特殊審批程序進行了審評審批，并在關鍵階段與申請人進行了交流、溝通與討論，有力地指導和促進了我國新藥的研發。全年共計批準1105個藥品進入臨床試驗，其中境內申請785個，境外申請320個。批準了13個（1.1類）化藥新化合物、1個（1類）中藥新有效單體和48個中藥新處方（6類）進入臨床試驗。
批準進入臨床試驗藥物的適應癥既涵蓋在我國疾病譜中占重要位置的常見疾病和多發疾病，如腫瘤、心血管病等，也包括了社會影響度高的一些罕見性疾病，如法布雷氏病。具體構成見表4。
表4 2009年批準進入臨床試驗的藥物

境內申請
境外申請
化藥
中藥
生物制品
受理號
658
101
26
320
化合物
（或處方）
267
91
/
171
注：化藥含人體生物等效性試驗
3.2 國際多中心臨床試驗批準情況
我國參與全球新藥研發同步研究的程度逐年加大。2009年批準的320件境外申請人的臨床試驗中，有132件為國際多中心臨床試驗申請，較往年明顯增加。近5年國際多中心臨床試驗申請批準情況見圖1。（圖1略）4.2009年重要治療領域的藥品批準情況
2009年批準的藥品主要集中在以下重要治療領域：
4.1 防治甲型H1N1流感藥品
按照“特別審批程序”批準了國內10家疫苗生產企業研發的甲型H1N1流感病毒裂解疫苗。在疫情肆虐期，全球甲流藥品短缺的情況下，批準了國產磷酸奧司他韋擴大生產規模、縮短生產工藝的補充申請。批準了磷酸奧司他韋擴大用藥人群的補充申請，為特殊人群（兒童、嬰幼兒）提供了甲流防控的手段。批準了扎那米韋吸入性粉霧劑的進口申請。上述疫苗和藥品的上市，為甲流防控提供了有效保障。
4.2 治療HIV感染藥品
目前，用于治療HIV感染患者的雞尾酒療法的主要藥品已在我國批準上市，其中大部分藥品已經國產。根據WHO推薦的最新版“艾滋病治療指南”，以及我國“中國艾滋病病人抗病毒治療研究”的成果，批準了國產奈韋拉平、齊多夫定、拉米夫定聯合用藥的研究申請。這對阻斷艾滋病的母嬰傳播以及臨床治療耐藥具有重要意義。
批準了拉替拉韋鉀片與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合用于對多種抗逆轉錄病毒藥物耐藥的患者，這是第一個在我國批準上市的HIV-1整合酶抑制劑。
批準了非核苷類逆轉錄酶抑制劑依曲韋林片用于治療以前曾接受過抗逆轉錄病毒藥物治療的HIV-1感染成年患者（包括對非核苷類逆轉錄酶抑制劑耐藥的患者）。
上述藥品為耐藥的HIV感染患者提供了新的治療手段。
4.3 治療腫瘤的藥品
批準了國內生產企業研發的非洛他賽進入臨床試驗，這可能對多西他賽耐藥的患者提供新的治療手段；還批準了酪氨酸激酶抑制劑法米替尼進入臨床試驗。
批準了具有規模化紅豆杉種植基地支撐的紫杉醇的生產。批準尼洛替尼進口，為對伊馬替尼耐藥或不能耐受的慢性髓性白血病患者提供了新的治療手段；批準了多靶點酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼用于治療晚期、不可手術的腎癌。
4.4 治療乙肝的藥品
批準了境內抗乙型肝炎治療藥品恩替卡韋的生產。國產藥品的獲準上市，降低了患者的治療費用，增加了乙肝治療藥品的可獲得性。
4.5 治療心血管疾病的藥品
批準了左西孟旦仿制藥的生產。該藥品系鈣增敏劑類正性肌力藥品，用于失代償性心功能不全患者。批準了國內企業研發的依普立酮的臨床試驗，該藥是目前發現的首個高選擇性鹽皮質激素受體阻斷劑，對高血壓和心肌梗塞后心衰患者的治療具有重要意義。
批準了全新作用機制的高血壓治療藥品阿利吉侖進口。該藥品為高效選擇性人類腎素抑制劑，為高血壓的治療提供了新的手段。
4.6 治療糖尿病的藥品
批準了磷酸西格列汀片和艾塞那肽注射液的進口申請。前者屬高選擇性DPP-Ⅳ抑制劑，目前為糖尿病的一線治療藥物。后者為腸促胰島素分泌激素類似物，有與腸促胰島素分泌激素類似的增強葡萄糖依賴性胰島素分泌和其他抗高血糖作用，為口服降糖藥療效不佳的Ⅱ型糖尿病患者提供了新的治療手段。
4.7 抗感染藥品
批準了達托霉素的進口。該藥品為萬古霉素耐藥患者提供了臨床治療選擇。批準我國首創的具有自主知識產權的全新藥品左旋奧硝唑和鹽酸安妥沙星生產。
4.8 抗排斥免疫抑制藥品
批準了咪唑立賓片仿制藥的生產。該藥品用于預防腎移植后的器官排斥反應。該品種的國產化大大降低了腎移植患者臨床治療費用，提高患者用藥的可獲得性。
4.9 抗瘧疾藥品
批準了國產的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹雙層片上市，為WHO國際藥品采購提供了保障。
4.10 中藥復方制劑
批準的中藥新復方制劑涉及骨傷科、呼吸科、五官科、婦科等多個治療領域，為這些治療領域提供了新品種。5．2009年藥品注冊申請受理情況
5.1 注冊申請受理總體情況
2009年藥品注冊申請受理總量為6428件，其中，境內申請5128件，包括2336件新申請和2792件補充申請；境外申請1300件，包括新申請614件和補充申請686件。見表5。
表5 2009年藥品注冊申請受理情況
注冊類型
境內申請
境外申請
小計
新注冊申請
補充申請
新注冊申請
補充申請
化藥
2010
2210
513
569
5302
中藥
222
482
3
19
726
生物制品
104
100
98
98
400
合計
2336
2792
614
686

5128
1300
6428
注：以上數據以受理號計。
2009年藥品注冊申請受理情況與歷年受理情況相比，近三年來受理量保持平穩，見表6和圖2。（圖2略）
表6 2005年至2009年藥品注冊申請受理量

境內新注冊申請
境外新注冊申請
補充申請
合計
2009年
2336
614
3478
6428
2008年
2634
593
3235
6462
2007年
3245
603
3226
7075
2006年
16728
448
4187
21363
2005年
22166
518
3710
26394
注：以上數據以受理號計；補充申請包括境內、境外的補充申請。
5.2 藥品注冊申請受理變化趨勢
一是申報數量保持平穩。2009年共受理了藥品注冊申請6428件（以受理號計），藥品注冊申請全年受理總量已連續3年穩定在6000至7000件左右。其主要原因是境內企業的申請數量大幅下降，2009年境內企業申報了2336件藥品注冊申請，與2005年2萬多件申報量相比，已回歸正常，保持平穩狀態。
二是重復申報明顯減少。化合物或中藥處方與受理號的比值可以反映化藥或中藥品種重復申報情況。2005年、2006年這一比值約為1：5。2009年度數據顯示，化藥這一比值僅為1：1.9至1：2.7，中藥幾乎沒有重復申報品種，見表7。數據表明低水平重復申報已經得到了扭轉。
表7 2009年申請藥品的受理號與化合物（或處方）的關系

化藥
中藥
新藥
改劑型
仿制藥
新藥
改劑型
仿制藥
受理號
715
191
1104
114
57
51
化合物
或處方
283
126
402
109
45
45
比值
2.5：1
1.5：1
2.7：1
1：1
1.3：1
1：1
三是申報結構保持合理。境內申請中，化藥新藥、改劑型、仿制藥申請，分別占化藥總注冊申報量的33%、10%、55%，見圖3（圖3略）。中藥新藥、改劑型、仿制藥申請，分別占中藥總注冊申報量的51%、26%、23%，見圖4（圖4略）。生物制品繼續保持往年申報態勢，共計104件新申請。
四是國際多中心臨床試驗申請呈現逐年遞增趨勢。境外新申請中有205件國際多中心臨床試驗申請，近兩年此類申請呈增加趨勢，見圖5（圖5略）。
五是研發規范化程度有所改進。申報資料的規范化程度較以往有很大提高，以往不注重生物利用度/生物等效方法學研究問題有所下降，質控方法專屬性、注射劑無菌保證研究有所提高。企業更加注重按照藥品研發指導原則的要求，客觀、規范、嚴謹地考查藥品的安全性和有效性。在新的市場環境下，制藥企業更加注重調整產品結構，更加注重產品創新，逐步向以質量求生存、靠創新求發展的模式轉變。6.結語
經過連續幾年的努力，藥品審評審批改革已經取得顯著成效，藥品注冊管理不斷規范，藥品研制秩序持續好轉，藥品注冊申請數量趨于理性，質量進一步提高，有效保障了人民群眾用藥安全有效，為鼓勵創制新藥和調整醫藥產業結構奠定了良好基礎。
展望2010年，藥品注冊管理工作要以貫徹落實《藥品注冊管理辦法》及其配套規定為重點，突出抓好“新、優、同、實”核心理念的落實，嚴把產品準入門檻，嚴格審評審批標準；進一步加快推進藥品標準提高行動計劃的執行，重點做好基本藥物、民族藥、中藥注射劑及多組分生化藥質量標準提高，全面提升藥品質量控制水平，不斷提升我國上市藥品的安全、有效和質量可控性，為促進公眾健康做出更大的貢獻！